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據(jù)“中央社”報道，研究團隊成員包括“中研院”生物化學研究所副研究員梁博煌、基因體研究中心博士后研究員吳宗益、基因體研究中心與臺灣大學合聘的研究員臺大化學系教授方俊民。
方俊民表示，研究過程發(fā)現(xiàn)的SARS冠狀病毒自殺性抑制劑，應該不會成為藥物，主要原因有二，就是必須先把發(fā)現(xiàn)的化合物的化學結構修飾成為非自殺性而仍具抑制性，使抑制劑本身不會因“玉石俱焚”的自殺性而被破壞，其次是現(xiàn)在沒有SARS嚴重急性呼吸道癥候群病例，無法做臨床試驗。
方俊民說，研究雖然不會發(fā)展SARS解藥，但仍可利用這次研究發(fā)現(xiàn)的新化學結構予以修飾，利用開發(fā)的技術和方法以及新的化合物，可針對其它冠狀病毒如C型肝炎、登革熱、腸病毒等病毒蛋白酵素找出抑制劑，甚至找出抑制其它病毒如艾滋病毒的抑制劑。
他透露，“中研究基因體研究中心”打算做更廣泛的運用，例如針對預期全球將逐漸流行的禽流感或人流感病毒，研究找出能殺病毒卻不會毒害人體的抑制劑。
方俊民回頭說明這次研究過程的新發(fā)現(xiàn)指出，2003到2004年造成全球恐慌，超過8000人感染、致死率約10%的SARS，近期才發(fā)現(xiàn)是由一種冠狀病毒SARS- CoV導致，這類病毒引起的流行疫情仍沒有任何有效的治療方法，但科學家已發(fā)現(xiàn)SARS- 3CLpro是SARS病毒藉以繁殖的一種蛋白質水解酶。如何抑制SARS-3CLpro的活性是科學家找尋SARS解藥的方向。
“中研院”研究團隊就是在研究過程中，意外發(fā)現(xiàn)“苯并三唑酯類化合物(Benzotriazole esters)”對冠狀病毒3CLpro具有出乎意料的抑制效果。
方俊民說，3CLpro病毒基因須先轉譯成很長卻無功能性的蛋白質，其中有主要的蛋白酶3CL，會把前述很長無功能性的蛋白質切成十一段，就會有功能性，可做其它蛋白，再產(chǎn)生新的子代病毒，才可以繁殖，若3CL沒有作用時，病毒就無法繁殖。
所以要用化學方法合成一些新的分子，類似一把假的鑰匙，把蛋白酵素活化的作用中心加上這一把假鑰匙，放進去卡在那里使不能作用。而這次研究過程合成的化合物，意外發(fā)現(xiàn)能使3CLpro蛋白酵素沒有活性，化合物本身和酵素發(fā)生反映時，除了使病毒自殺死掉，本身也會被破壞掉，等于玉石俱焚。
方俊民進一步說明其中的原理指出，研究本來設計的抑制劑，是要把酸和胺合成一個酰胺化合物，但過程中發(fā)現(xiàn)從原料到產(chǎn)物的中間體不穩(wěn)定，加入一試劑后，使酸活化與胺作用，產(chǎn)生的中間體“苯并三唑酯類化合物”是安定的，立即可作用，活性比酰胺更好，這是不一樣結構的抑制劑，活性卻高出更多，但因會玉石俱焚，所以歸類為自殺型抑制劑。